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自然杀伤细胞与潜伏性结核有关,专家教授来教

英国《自然》杂志8月22日在线发表了一项传染病学研究:美国科学家发现,较高水平的自然杀伤细胞(能够杀死特定病原体的白血球)与潜伏性结核相关。这令科学家产生一个疑问,即自然杀伤细胞是否可能在结核感染中发挥重要作用。

自然杀伤细胞与潜伏性结核有关

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结核病是一种细菌性疾病,也是感染死亡的主要原因。大部分结核感染都是潜伏性的,即无外在症状,而处于一种不会蔓延的状态。据估计,全球有四分之一的人口感染潜伏性结核,但是不到10%的潜伏性结核病例最终会进展为活动性结核感染。尽管如此,人们对于会影响个体感染结果的免疫因素仍知之甚少。

本报讯 《自然》8月23日在线发表的一篇论文称,较高水平的自然杀伤细胞与潜伏性结核相关。这一发现令人产生一个疑问,即自然杀伤细胞是否可能在结核感染中发挥重要作用。

一文搞定肺结核重点难点!

为了理解引起潜伏的免疫状态以及该状态是否会在疾病进展后发生改变,斯坦福大学医学院团队开展了多项队列研究,将大量细胞计数法与基因表达数据集相结合,借此鉴别未感染被试与潜伏性或活动性结核被试之间的免疫细胞群差异。

结核病是一种细菌性疾病,也是导致相关死亡的主要原因。大部分结核感染都是潜伏性的,即无外在症状,而处于一种不会蔓延的状态。据估计,全球有1/4的人口感染潜伏性结核,但是不到10%的潜伏性结核病例最终会进展为活动性结核感染。尽管如此,人们对于会影响个体感染结果的免疫因素仍知之甚少。

文 | 利多卡萌

他们发现,潜伏性结核与较多的自然杀伤细胞相关,与未感染的被试相比,潜伏性结核被试的抗毒素反应更强。而在活动性结核被试的身上,自然杀伤细胞数量较少,但是在感染治愈后,其数量会恢复至基准水平。尽管如此,以上发现无法证明自然杀伤细胞与潜伏性结核存在因果关系。

为了理解引起潜伏的免疫状态以及该状态是否会在疾病进展后发生改变,美国斯坦福大学的Yueh-hsiu Chien、斯坦福大学医学院的Purvesh Khatri及同事开展了多项队列研究,将大量细胞计数法与基因表达数据集相结合,借此鉴定未感染被试与潜伏性或活动性结核被试之间的免疫细胞群差异。

受访专家|上海市肺科医院结核科 沙巍教授

此外,研究人员表明,测量自然杀伤细胞水平可用于判断病人肺结核感染的活动水平和感染负担,该发现或有助于评估疾病进展,优化治疗方案。

他们发现潜伏性结核与较多的自然杀伤细胞(能够杀死特定病原体的白血球)相关,与未感染的被试相比,潜伏性结核被试的抗毒素反应更强。而在活动性结核被试体内,自然杀伤细胞数量较少,但是在感染治愈后,其数量会恢复至基准水平。尽管如此,以上发现无法证明自然杀伤细胞与潜伏性结核存在因果关系。

来源 | 医学界呼吸频道

此外,研究人员表明测量自然杀伤细胞水平可用于判断病人肺结核感染的活动水平和感染负担,该发现或有助于评估疾病进展,优化治疗方案。

我国法定乙类传染病——肺结核一直是大众关注的热点,其仍然是最严重的公共卫生威胁之一。

相关论文信息:DOI: 10.1038/s41586-018-0439-x

WHO数据

《中国科学报》 (2018-08-23 第2版 国际)

2017年,估计全世界有1000万人患结核病,结核病防治资金缺口为23亿美元。近年来结核病领域的研究获得了突破性的进展,诊断新技术、临床新药、潜伏性结核干预等都有新的突破。

尽管如此,由于结核感染的特殊性,结核病防治仍面临巨大的挑战与困难,离世界卫生组织的“2035年终止结核病”的目标还非常遥远。

为便于临床医生和民众更好地理解与掌握我国肺结核的现况、预防、诊断、治疗等知识重点,医学界传媒就“肺结核防治的热点问题”采访了同济大学附属上海市肺科医院结核科沙巍教授,让我们一起先睹为快?

01

“肺结核复燃”是真的吗?

近年来,对于“肺结核有复燃趋势”这种说法,沙巍教授表示事实并非如此。

我国是结核病高负担国家,结核病患病人数在全球排名第二,仅次于印度,但经过政府、医疗和预防机构的不断努力已有明显成效,近十年来我国结核病的发病率和死亡率均在逐步下降,下降速度是全球所有国家中最快的。

沙巍教授专访

02

哪些人容易患肺结核?

结核病虽然是一种慢性传染病,但是其发病与感染的结核菌毒力和个体的状况密切相关,当机体营养状况良好、免疫力强的情况下即使感染了结核菌也不一定会得活动性结核病。

我们一般把人体感染结核菌后的状态分为三种,分别是:

感染后即把细菌清除,即未感染结核分枝杆菌者

感染结核分枝杆菌后细菌未能清除,但没有活动性结核病的表现,也叫结核菌潜伏感染者

活动性结核病患者。

肺结核是呼吸道传染病,活动性肺结核患者在咳嗽、打喷嚏或大声讲话时,肺内的结核菌会排出,在空气中悬浮形成带菌的飞沫核,当室内空气不流通、空气中结核分枝杆菌浓度较高时, 密切接触者会感染结核菌。

但是沙教授说:

这部分感染者中也只有约10%的人可能发病,尤其是当自身营养不良、免疫力低下 老年人、糖尿病患者、肿瘤病人、长期服用免疫抑制剂、合并人类免疫缺陷病毒等] 及过度疲劳时发病的风险非常高。

因结核病的发病机制并未十分清楚,目前还没有100%保护力的结核病疫苗。接种卡介苗后机体并没有获得永久免疫,随着年龄的增加,卡介苗的保护作用越差。接种卡介苗只是减少了儿童罹患重症肺结核的几率,不是种完就绝不会患肺结核。

03

诊断肺结核难吗?

肺结核早期症状虽然可能非常轻微,但是患者尽早明确诊断、积极治疗对疾病的良好预后至关重要。肺结核发现得越早,病变的范围就越小,疾病治疗难度就越低。

当我们遇到肺结核可疑者、痰菌阴性者、临床排他诊断者分别要怎样处理呢?

肺结核的诊断主要包括:

病原学检测、影像学检查、结核相关免疫学检查。近几年随着分子技术的发展,结核病的诊断技术得到了大大的提高。

病原学检测有以下三项:

结核分枝杆菌涂片(样本来源:痰液、胃液、尿液、粪便、淋巴液等):

显微镜下读片,操作简单、价格便宜,耗时1-2天,但是阳性率低;

结核分枝杆菌培养:

敏感性强于涂片,但结核分枝杆菌生长特性决定了耗时较长,一般需要1-2个月的时间,阳性率比涂片略高;

结核分枝杆菌基因片段检测:

最快的检测方法耗时约2小时,有的方法还可以同时诊断结核分枝杆菌是否对利福平耐药,但价格较贵。

(这三项中涂片是广泛普及的,结核分枝杆菌培养和核酸检测技术可能会因地域不同而开展程度有差距)

影像学检查主要包括:

胸部X片

胸部CT 等

结核相关免疫学检查主要包括:

结核相关抗体检测、结核细胞免疫检测。

根据检查结果,可将肺结核患者分为两大类,分别为:

确诊病人:

病原学检测阳性(三项中只要有一项阳性,即为确诊);

没有病原学阳性结果的病人:

这是诊断最难的一部分患者,需根据临床表现诊断。

肺结核病的治愈标准是以痰结核菌病原学检查阴性为主要考核指标的。

PPD试验、T-SPOT试验均为肺结核的辅助检查,结果阳性只能证明这个人感染了结核分枝杆菌,但并不能确认罹患活动性结核病,有时结果显示阴性意义对临床医生的帮助更大,提示患者患结核病可能性较低,尤其是免疫状态正常的中青年患者。

此两项检查在临床中开展很广泛,主要用于病原学阴性肺结核的辅助诊断,因病原学阴性肺结核的诊断需要多方面证据,证据越多,诊断的可靠性就越大。

(近期将邀请沙巍教授解读《肺结核诊断标准2017》,敬请关注~)

专家简介

沙巍教授

医学博士,主任医师,同济大学教授,博士生导师。同济大学附属上海市肺科医院结核科主任,结核病临床研究中心主任。

中华医学会结核分会常务委员,上海市医学会结核病专科分会主任委员,中国防痨协会非结核分枝杆菌专业分会主任委员,青年理事会副主任委员,中国防痨协会临床委员会介入组组长,上海市防痨协会副理事长,中国医疗促进国际保健学会结核病学分会委员,NTM学组组长。

《中国防痨杂志》副主编。2005年德国柏林肺科医院访问学者。2011年-2012纽约大学医学院访问学者。主持国家级课题2项和省部级课题1项,在国家级杂志和SCI杂志上发表论文近六十篇,主编、参编多部着作。获得上海市科技进步二等奖一项,华夏医学科技奖三等奖一项,2017年获得中华医学会结核病分会“杰出青年人才奖”,2018年获得中国防痨协会“全国最美防痨人”称号。

参考文献:

1.陈灏珠,林果为,王吉耀,葛均波. 实用内科学M] .北京: 人民卫生出版社, 2017: 530-533.

2.中国防痨协会, 耐药结核病化学治疗指南. 中国防痨杂志,2015, 37:421-468.

3.WHO. Guidelines on the management of latent tuberculosis infection. 2015.

4.WHO. Global tuberculosis report 2018.

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